Introducción
La producción de sueros de origen animal se inició a nivel mundial en los años 20´s del siglo pasado y para  los años 30´s el Instituto Nacional de Higiene (INH) inicia la producción de este tipo de biológicos, primeramente dirigidos contra toxinas de origen microbiano, como la toxina diftérica y tetánica y posteriormente esta experiencia es aplicada a la producción de sueros contra venenos de animales ponzoñosos como el de las serpientes y los alacranes a la fecha estos sueros continúan siendo la principal medida para evitar la muerte de los individuos que han sufrido  algún ataque por estos animales.

Los primeros productos consistían de sueros crudos, en donde sólo se eliminaban los componentes celulares (eritrocitos y leucocitos) y permanecían junto con las inmunoglobulinas de interés (dirigidas contra los diferentes componentes de las toxinas o venenos) otras proteínas responsables de las reacciones secundarias, lo que obligó a desarrollar métodos que permitieran eliminar estas proteínas y purificar las inmunoglobulinas, utilizando para ello principalmente métodos de precipitación selectiva.

Con la idea de tener productos más puros, y con ello productos de mayor seguridad, en el INH desde los años 70´s se inició un proceso de producción que incluye etapas de purificación más eficaces que combinan los procesos de digestión enzimática y precipitación con sulfato de amonio que permiten eliminar la fracción Fc de las inmunoglobulinas y la separación de la fracción F(ab´)2 . Estos productos hasta el momento se continúan produciendo y se utilizan en todo el país poniendo en evidencia su amplio margen de seguridad y eficacia, como lo demuestran estudios epidemiológicos.

Proceso de fabricación
El proceso de fabricación de faboterápicos está conformado de diferentes actividades las cuales son realizadas en las instalaciones del Instituto Nacional de Higiene y la Unidad productora de Plasma Hiperinmune, estas etapas incluye la producción de plasma, el fraccionamiento y purificación del plasma para obtener graneles finales y el envase y liofilización las cuales dan origen al producto semiterminado el cual es acondicionado para dar el producto final.

Antígenos utilizados para la inmunización
Los antígenos utilizados en los procesos productivos son de origen animal e incluye venenos de serpientes y venenos de alacrán para lo cual BIRMEX cuenta con un grupo de expertos que caracterizan las especies de los animales de donde se obtienen los venenos para inmunización. Asimismo en el INH se cuenta con un Herpetario con las especies de serpientes de relevancia para el país: Chauyaca y Cascabel, las cuales son mantenidas en las condiciones óptimas, contando con los Procedimientos Normalizados de Operación que describen las actividades de identificación, manejo, obtención de veneno, etc. De igual manera los alacranes son identificados por especie, para asegurar que se incluyen en el proceso de producción aquellos de mayor interés: Centruroides suffusus suffusus, Centruroides limpidus limpidus y Centruroides noxius.

Venenos de Serpiente
Los venenos de serpientes son procesados y preparados por separado y formulados utilizando glicerina como estabilizador y tiomersal como preservativo. Estos venenos obtenidos son caracterizados por diferentes métodos y previamente titulados para demostrar su estabilidad y potencia para que posteriormente sean adicionados a cada inóculo en las dosis específicas que el esquema de inmunización requiera.

Venenos de Alacrán
La preparación del veneno de alacrán utilizado en los inóculos se realiza haciendo una mezcla de las glándulas o telsons de las 3 especies de alacranes mencionadas anteriormente y formulado con glicerina y tiomersal como preservativo. Estos venenos obtenidos son caracterizados por Cromatografía y HPLC y previamente titulados para demostrar su estabilidad y potencia para que posteriormente sean adicionados a cada inóculo en las dosis que el esquema de inmunización especifica.

Obtención de Plasma Hiperinmune

Para la obtención de plasma hiperinmune se inicia con la aplicación del esquema de inmunización ya establecido para cada uno de los productos. El

esquema de inmunización contempla una sangría de prueba días después de la aplicación del último inóculo.

Clarificación y Digestión enzimática
Los plasmas son clarificados y de acuerdo al contenido proteico se agrega la cantidad exacta de pepsina. La pepsina rompe los enlaces entre los aminoácidos Fenilalanina (Phe), Tirosina (Tyr) y Triptófano (Trp) en los grupos aminos y genera fragmentos F(ab’)2  y Fc, éstos últimos son posteriormente eliminados junto con otras proteínas por precipitación fraccionada con sulfato de amonio a diferentes concentraciones.

La  solución obtenida denominada Granel Purificado  es sometida a las diferentes pruebas de control de calidad conforme lo establece la FEUM en la monografía de Sueros Hiperinmunes. Cuando el granel purificado cumple con las especificaciones es Formulado con sustancias estabilizadoras las cuales son esterilizadas por filtración y se somete nuevamente a pruebas de control de calidad para poder ser envasado, liofilizado y acondicionado para dar el producto final.

 Producto Final